本团队由我国著名药代动力学专家刘昌孝院士为团队学术带头人,威尼斯官网韩光教授为负责人,于2011年由河南省科技厅批准建设。团队依托的中药学科是河南省一级重点学科,团队成员来自于中药化学、药理学、药剂学和分子生物学等多个学科,可有效发挥学科交叉优势。团队以重大疾病的预防及治疗为切入点,运用现代提取分离技术获取中药活性成分,并以其为先导化合物进行结构修饰,将分子生物学技术与传统药物活性筛选结合在一起,从分子、细胞、整体动物水平探索重大疾病的发病机理和干预措施,结合现代制剂新技术,开发研制具有自主知识产权的新药。搭建新药创制平台,为学校的学科和学位点建设提供技术支撑。自获批建设以来,共发表SCI收录论文100余篇,获批国家自然科学基金项目20项,省级课题30项,总经费达3000万元。与上海凯宝药业、山西千汇药业、河南新谊药业等制药企业建立了长期的合作关系。
(1)中药药效物质基础研究
紧紧围绕国家重大新药创制中的肿瘤重大疾病治疗药物的开发,以有抗肿瘤作用的中药为研究目标进行中药药效物质基础研究。具体涉及穿心莲、冬凌草、益母草、杜仲等。通过膜分离、超分子富集及色谱技术等分离所选中药的抗肿瘤有效部位和有效单体,并对一些优势单体有效成分进行结构修饰,从而寻找高活性和高选择性抗肿瘤药物,开发具有自主知识产权的新药,推动中药现代化的进程。
(2)中药活性评价与代谢组学研究
围绕中药抗肿瘤药效物质,建立与活性评价相关的药效学技术平台和与安全性评价相关的代谢组学技术平台,满足中药抗肿瘤新药开发的需要。目前,已有体外细胞筛选技术平台和多种动物肿瘤模型,并根据毒理学评价需要建有中药安全性评价的代谢组学技术体系,将继续建立用体外细胞毒性评价替代整体动物毒性评价的毒理学评价体系。
(3)中药新型给药系统的研究
以纳米聚合物胶束、纳米粒和脂质体为给药系统,进行新型中药新剂型研究,实现中药抗肿瘤前景药物的高效、速效、强效的目标。
1、学术论文
(1)Bicomponent Polymeric Micelles for Ph-Controlled Delivery of Doxorubicin, Drug Delivery, 2020,27, 344-57.
(2)Enhanced anticancer efficacy of cantharidin by mPEG-PLGA micellar encapsulation: An effective strategy for application of a poisonous traditional Chinese medicine, Colloids and surfaces. B, Biointerfaces 2020, 196, 111285.
(3)Dopamine-modified poly(epsilon-caprolactone) micelles for pH-controlled delivery of bortezomib, International Journal of Pharmaceutics 2020, 590, 119885.
(4)Study on Formulation, in vivo Exposure, and Passive Targeting of Intravenous Itraconazole Nanosuspensions. Frontiers in Pharmacology, 2019, 10:225.
(5)Solanesol derived therapeutic carriers for anticancer drug delivery,International Journal of Pharmaceutics 2019,572,118823
(6)A polymeric micelle with endosomal pH-sensitive release mechanism for intracellular delivery of hydroxycamptothecin. Acta Biomaterialia, 2019,88:357-369.
(7)Momordicoside G Regulates Macrophage Phenotypes to Stimulate Efficient Repair of Lung Injury and Prevent Urethane-Induced Lung Carcinoma Lesions. Frontiers in Pharmacology 2019, 10: 321.
(8)Emodin regulates neutrophil phenotypes to prevent hypercoagulation and lung carcinogenesis. J Transl. Med. 2019, 17:90.
(9)6-Gingerol as an arginase inhibitor prevents urethane-induced lung carcinogenesis by reprogramming tumor supporting M2 macrophages to M1 phenotype. Food Funct., 2018, 9(9):4611–4620.
(10)Stilbenes from Veratrum maackii Regel. protect against ethanol-induced DNA damage in mouse cerebellum and cerebral cortex. ACS Chemical Neuroscience, 2018, 9(7):1616-1624.
2、发明专利
(1) 一种靶向炭疽杆菌水肿因子的中药小分子组合在肿瘤防治中的应用, 中国发明专利,中国知识产权局,2019-3-19,ZL201610593427.6.
(2) 一种茄尼醇衍生物、制备方法及其应用,2018-11-20,中国,ZL 2017 1 0207072.7。
(3) 一种具有肿瘤组织还原敏感性的茄尼醇衍生物、其制备方法和应用,2018-11-20,中国,ZL 2017 1 0229689.9。
(4) 一种聚乙二醇-去氧胆酸及其衍生物的制备方法和应用,2017-11-29,中国,ZL201711223766.6.
(5) 一种pH敏感可降解聚合物、其制备方法和应用,2016-10-12,中国,ZL 2015 1 0393122.6。
(6) 一种电荷修饰的乳铁蛋白与卡拉胶组合药物及其制备方法,2015-11-11,中国,ZL 201510537630.7.
(7) 一种囊泡式药物纳米粒的制备方法,2015-04,中国,ZL 201210064405.2.
(8) 皂角刺总黄酮在制备预防和治疗肿瘤药物方面的应用,2014-8-13, 中国, ZL201210486363.1
(9) 含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用, 2014-7-23, 中国 ZL201210200729.4
(10) 过山蕨总黄酮在制备预防和治疗肿瘤药物方面的应用,2014-7-16, 中国, ZL201210486.9
3、获奖
(1) 中药小分子对肿瘤的干预和治疗作用,河南省人民政府,河南省科技进步奖三等奖, 2012
(2) 小鼠肺癌模型的建立与肺癌防治研究, 河南省人民政府, 河南省科技进步奖三等奖, 2018.四、科研项目
(1)国家自然基金-河南省联合基金培育项目,基于网络药理学和多组分敲除技术的藜芦生物碱降压机制研究,202101-202312,50万;
(2)国家自然科学基金-河南省联合基金培育项目,基于LYVE-1和GA-R双重靶向载斑蝥素胶束的构建及抗肝癌和抑制淋巴转移作用,202001-202312,48万元;
(3)国家自然科学基金青年基金项目,三种米仔兰属药用植物中抗多药耐药肿瘤活性成分的发现及作用机制研究,201901-202212,25万元;
(4)国家自然科学基金-河南省联合基金培育项目,茄呢醇衍生物的合成及其胶束作为活性药物载体的协同抗肿瘤作用,201901-202212,48万元;
(5)国家自然科学基金-河南省联合基金培育项目,多层次、多靶点抗肿瘤纳米胶束的构建及其抗耐药机制研究,202001-202312,48万元
(6) 国家自然科学基金-面上项目,ApoE4介导转基因小鼠炎症反应的AD发病机制研究,201901-202312,57万元;
(7)横向课题,芪蛭降糖片对大鼠糖尿病综合征的防治作用,广东合威制药有限公司,2018-03,33.2万元;
(8)河南省产学研项目,菊花系列产品的研制, 201701-202012,40万;
(9)横向课题,菊花伴侣系列产品的研制,H2019002, 201901-202101,100万;
(10)横向课题,菊花系列产品的研制,H2016018, 201603-201812,100万;